FDA-Nachweise zur Sicherheit von Amalgamen – Anhang VIII

Der Casa Pia-Kinder-Amalgam-Prozess

Der Nachweis der FDA, dass Amalgambelastung keine langfristigen gesundheitlichen Folgen hat

Woods, JS et al., „Biomarker der Nierenintegrität bei Kindern und Jugendlichen mit Quecksilberbelastung durch Dentalamalgam: Ergebnisse der Casa Pia-Amalgamstudie für Kinder“, Umweltforschung, Bd. 108, S. 393–399, 2008.

Die FDA verwendet die oben genannte und andere Studien auf ihrer Website (Hyperlink oben) und im Dokument „Special Controls“ IMMER NOCH.[1]. die Sicherheit von Amalgamfüllungen anzupreisen, obwohl neue Daten die ursprünglichen Studienergebnisse widerlegen oder ihre Aussagekraft mindern.

Die Daten für diese und frühere und nachfolgende Studien stammen aus der Casa-Pia-Studie, in der Daten zum Porphyrin im Urin, empfindliche Indikatoren für die Quecksilberbelastung, erhoben, aber in den ersten Berichten nicht untersucht wurden.

In dieser Studie wurden bei jüngeren Kindern (8–9 Jahre) während der Spitzenbelastung im Alter von 2–3 Jahren* erhöhte Quecksilberwerte im Urin beobachtet, was auf eine mögliche subklinische Auswirkung auf die Nieren schließen lässt.[2].Drittens stellten sie starke geschlechtsspezifische Unterschiede beim Quecksilbergehalt im Urin fest. Die FDA entschied sich, diese Ergebnisse zu ignorieren.

*In der Studie erreichte der Quecksilbergehalt im Urin (U-Hg) im zweiten Jahr einen Höchstwert von ~3.2 µg/l und sank dann bis zum siebten Jahr auf den Ausgangswert (trotz weiterer Amalgamfüllungen) – wahrscheinlich eher auf Ausscheidungseinschränkungen als auf eine verringerte Exposition zurückzuführen, wodurch möglicherweise die innere Körperbelastung unterschätzt wird.[3].

In einer Studie in Neuengland trat Mikroalbuminurie (ein Marker für eine leichte Nierenfunktionsstörung) in den Jahren 3 bis 5 in der Amalgamgruppe signifikant häufiger auf (OR ~1.8), einschließlich hartnäckiger Fälle, was die Behauptung, es gebe „keine Auswirkungen auf Organebene“, in Frage stellt.[4].

Selbst große Kohorten (n ≈ 500) können empfindlich genug sein, um subtile neurokognitive oder renale Effekte, insbesondere wenn umfassende klinische Tests anstelle von spezialisierten neurotoxikologischen Endpunkten verwendet werden.[5]. Kritiker haben vorgeschlagen, dass kontinuierliche Messungen (z. B. Nervenleitung, Aufmerksamkeitsaufgaben) oder genetisch anfällige Subpopulationen (z. B. Metallothionein-Polymorphismen) wurden nicht ausreichend untersucht.

Diese beiden Punkte sind entscheidend: Kritiker kritisieren die selektive Darstellung von Endpunkten, vor allem Porphyrindaten (die gesammelt, aber nicht präsentiert wurden)und die Ausschluss genetisch oder klinisch gefährdeter Kinder, was die Schlussfolgerungen in Richtung Sicherheit verzerrt.

Kritikbereich	Besonderes Anliegen
Biomarker	Fehlende subtile renale/neurotoxische Signale in Urinporphyrinen
Belichtungsmetriken	Sinkende U-Hg-Werte spiegeln Ausscheidungsgrenzen wider, nicht die tatsächliche Belastung
Auswirkungen auf die Nieren	Mikroalbuminurie deutet auf eine leichte Nierenbelastung/Nierenschädigung hin
Statistische Sensitivität	Bei kleinen Effektstärken ist die Aussagekraft der Studie möglicherweise zu gering
Endpunktauswahl	Bei groben Tests können differenzierte Neurotoxizität oder anfällige Untergruppen übersehen werden

Die oben aufgeführten Ergebnisse unterstreichen, dass Lauterbach et al. zwar zu dem Schluss kamen, keine neurologischen Schädenbestehen weiterhin berechtigte Bedenken hinsichtlich subtile Auswirkungen auf die Nieren, Einschränkungen bei der Expositionsmessung und das Potenzial für übersehene neurotoxische Auswirkungen in empfindlichen Untergruppen. Umfassende Folgestudien mit gezielten Biomarkern und sensitiven Tests sind weiterhin erforderlich.[6]. Zudem wurde die Höhe der Belastung nicht berücksichtigt – unabhängig von der Amalgambelastung wurden alle Amalgamträger in einen Topf geworfen. Dies ist ein weiterer entscheidender Punkt.

Zusätzliche Folgestudien

Genetische Polymorphismen und erhöhte Anfälligkeit

Modifikation der neurobehavioralen Wirkungen von Quecksilber durch genetische Polymorphismen von Metallothionein bei Kindern

Kinder (im Alter von 8–12 Jahren) aus der ursprünglichen Casa Pia-Studie wurden für zwei Metallothionein-Varianten (MT1M rs2270837 und MT2A rs10636) genotypisiert. Unter Jungs, zeigten spezifische Allele von MT1M und MT2A signifikante Wechselwirkungen mit Quecksilberbelastung im Urin, korreliert mit schlechtere Leistung über mehrere neurologische Verhaltensbereiche (Gedächtnis, Aufmerksamkeit usw.). Kein solcher Effekt wurde beobachtet in Dies weist darauf hin, dass genetisch anfällige Untergruppen, insbesondere Jungen mit bestimmten MT-Varianten, Nebenwirkungen erfahren können und dies auch tun, selbst wenn die durchschnittlichen Ergebnisse sicher erscheinen.[7].

Erweiterte neurologische und renale Nachsorge

Bellinger et al. (New England Children's Amalgam Trial – NECAT)

Die Kinder wurden fünf Jahre lang beobachtet, wobei IQ, Gedächtnis, visuomotorische Fähigkeiten, Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen beurteilt wurden. Es gab keine durchschnittlichen Gruppenunterschiede zwischen Amalgam- und Mischgruppen. Die Studie räumte jedoch die Möglichkeit subtiler oder verzögerter Effekte ein, die nicht erfasst wurden.[8]. Ferner Alle Amalgamträger wurden unabhängig von der Belastungshöhe in eine Gruppe eingeteilt – es wurden keine Korrelationsanalysen durchgeführt.

Eine Neuanalyse der Casa-Pia-Studie durch Geier und Geier im Jahr 2012 ergab eine signifikante dosisabhängige Beziehung zwischen der Quecksilberbelastung durch Zahnamalgame und dem Quecksilbergehalt im Urin.[9].

Fortgesetzte Porphyrin- und Quecksilber-Biomarkeranalyse

Eine weitere Neuanalyse des Casa Pia-Datensatzes, durchgeführt von Geier et al. (2012), untersuchte die Quecksilber- und Porphyrinprofile im Urin im DetailPorphyrine sind Moleküle im Häm-Produktionsweg. Häm spielt im menschlichen Körper mehrere Rollen, unter anderem ist es Bestandteil des Hämoglobins, des Moleküls, das unsere Zellen mit Sauerstoff versorgt. Der Prozess umfasst mehrere Stufen und daher auch mehrere verschiedene Porphyrine. Quecksilber, und nur Quecksilber, hemmt die Produktion der letzten drei Porphyrine. Die Quecksilberbelastung wurde mit allen Stufen des Porphyrin-Produktionswegs verglichen. Es wurde ein direkter Zusammenhang nachgewiesen, in dem die Belastung mit Quecksilber durch Amalgamfüllungen zu einer signifikanten Verringerung der letzten drei Porphyrine führte.

Wenn dieselben Daten also angemessen analysiert werden, indem dosisabhängige Messungen verwendet werden, anstatt die Probanden in Amalgamträger und Nichtträger zu gruppieren, bestätigen die Daten, dass eine stärkere Belastung mit Amalgamfüllungen (d. h. Größe, Anzahl und Dauer der Belastung) den Quecksilbergehalt im Urin erhöht UND die Effizienz der Hämproduktion, einer grundlegenden Funktion des menschlichen Körpers, verringert. Die FDA bestreitet dies weiterhin – aber einfacher gesunder Menschenverstand und die Lektüre der Literatur, einschließlich des Briefes, der von den Autoren der frühen Casa Pia-Prozessunterlagen vergeblich geschrieben worden sein muss,[10]. Die Widerlegung der wissenschaftlichen Erkenntnisse von Geier und Geier zeigt deutlich, dass selbst eine relativ kurze Exposition (acht Jahre) gegenüber Quecksilber aus Amalgamfüllungen zu Zellfunktionsstörungen führt und Quecksilberamalgamfüllungen daher nur als unsicher eingestuft werden können. Man fragt sich, wie DeRouen und Lauterbach ruhig schlafen können, wenn sie wissen, dass tiefere Datenanalysen, wie Dosis-Wirkungs-Analysen, entscheidend sind, um die Auswirkungen aufzudecken. Warum bestehen sie darauf, alle Amalgamträger in eine Kategorie zu fassen und so die Daten zu verfälschen? Jeder anständige Epidemiologe kennt die Mängel einer solchen wissenschaftlichen Vorgehensweise.

Optik	Befund
Genetische anfalligkeit	MT-Varianten stehen im Zusammenhang mit negativen neurologischen Folgen bei Jungen (www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Stichprobenschichtung	Effekte können maskiert werden, wenn die genetische Variabilität nicht berücksichtigt wird
Nieren/Biomarker	Quecksilber- und Porphyrinprofile im Urin spiegeln die Dosis-Wirkungs-Heterogenität wider
Langzeitbelichtung	Die Dynamik der Quecksilberausscheidung verändert sich im Laufe der Zeit, was darauf schließen lässt, dass die Auswirkungen auf das Gewebe weiter untersucht werden müssen

Umfassendere Beweise für genetische Interaktionen

Ein Whitepaper der FDA (2021) überprüft mehrere Studien, die zeigen: Polymorphismen in BDNF, CPOX4 und MT Gene können erheblich beeinflussen neurologische und psychomotorische Ergebnisse bei Zahnärzten, die geringen Quecksilberkonzentrationen ausgesetzt sind.[11].

Casa Pia und NECAT-Studien Beide Studien zeigten, dass der Quecksilbergehalt im Urin etwa 2–4 Jahre nach der Amalgamimplantation seinen Höhepunkt erreichte, selbst wenn neue Amalgame eingesetzt wurden, und dann abnahm, wahrscheinlich aufgrund von Veränderungen Ausscheidungsdynamik, nicht reduzierte Exposition.[12].

[1]. Zentrum für Geräte und radiologische Gesundheit, „Dentalamalgam, Quecksilber und Amalgamlegierungen – Leitfaden zu besonderen Kontrollen der Klasse II für die Industrie und das FDA-Personal“, FDA, FDA, 23. März 2021, https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-emitting-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff.

[2]. Xibiao Ye et al., „Nephrotoxizität, Neurotoxizität und Quecksilberbelastung bei Kindern mit und ohne Amalgamfüllungen“, Internationale Zeitschrift für Hygiene und Umweltgesundheit 212, Nr. 4 (2009): 10.1016/j.ijheh.2008.09.004, https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004.

[3]. James S. Woods et al., „Der Beitrag von Zahnamalgam zur Quecksilberausscheidung im Urin bei Kindern“, Environmental Health Perspectives 115, Nr. 10 (2007): 1527–31, https://doi.org/10.1289/ehp.10249.

[4]. Lars Barregard et al., „Niereneffekte von Zahnamalgam bei Kindern: Die New England Children's Amalgam-Studie“, Environmental Health Perspectives 116, Nr. 3 (2008): 394–99, https://doi.org/10.1289/ehp.10504.

[5]. Gene E. Watson et al., „Neuroentwicklungsergebnisse im Alter von 5 Jahren bei Kindern, die pränatal mütterlichem Zahnamalgam ausgesetzt waren: Die Seychelles Child Development Nutrition Study“, Neurotoxikologie und Teratologie 39 (2013): 57–62, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003.

[6]. Martin Lauterbach et al., „Neurologische Ergebnisse bei Kindern mit und ohne Amalgam-bedingter Quecksilberexposition: Sieben Jahre Längsschnittbeobachtung in einer randomisierten Studie“, Zeitschrift der American Dental Association (1939) 139, Nr. 2 (2008): 138–45, https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128.

[7]. James S. Woods et al., „Modifikation der neurologischen Verhaltenseffekte von Quecksilber durch genetische Polymorphismen von Metallothionein bei Kindern“, Neurotoxikologie und Teratologie 39 (2013): 36–44, https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004.

[8]. DC Bellinger et al., „Eine Dosis-Wirkungs-Analyse der Exposition von Kindern gegenüber Zahnamalgam und der neuropsychologischen Funktion: Die New England Children's Amalgam-Studie“, J Am Dent Assoc 138 (September 2007): 1210–16.

[9]. DA Geier et al., „Eine dosisabhängige Beziehung zwischen der Quecksilberbelastung durch Zahnamalgame und dem Quecksilbergehalt im Urin: Eine weitere Bewertung der Casa Pia-Studie zu Zahnamalgam für Kinder“, Human- und experimentelle Toxikologie 31, Nr. 1 (2012): 11–17, https://doi.org/10.1177/0960327111417264.

[10]. TA DeRouen et al., „Kritik der Neuanalyse von Casa Pia-Daten zu Assoziationen von Porphyrinen und Glutathion-S-Transferasen mit der Exposition gegenüber Dentalamalgam“, Human- und experimentelle Toxikologie 34, Nr. 3 (2015): 330–32, https://doi.org/10.1177/0960327114542885.

[11]. Food and Drug Administration, „White Paper: FDA-Update/Überprüfung potenzieller Gesundheitsrisiken im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Quecksilber in Dentalamalgam“, FDA, FDA, 30. Januar 2025, https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental.

[12]. Woods et al., „Der Beitrag von Zahnamalgam zur Quecksilberausscheidung im Urin bei Kindern.“